Воспроизводство крупного рогатого скота

Лечение и профилактика заболевания у человека

Бруцеллез человека (волнообразная лихорадка) проявляется как фебрильная болезнь, которая имеет ряд клинических симптомов.²² Лица, инфицированные микробами, могут страдать от циклической лихорадки, недомогания и головных болей, а также болей в суставах и спине. Как правило, острая фаза заболевания вызывает гриппоподобные симптомы, тогда как хроническая фаза проявляется в виде деформирующего артрита или, в редких случаях, менингита, эндокардита и психоневроза.^80–82 Хотя это заболевание, как правило, не смертельное, нелеченные человеческие инфекции могут привести к смертельному исходу.^82,83 Человеческий бруцеллез диагностируется путем анализа полной истории болезни, физического обследования, серологического обследования и культивирования бактерий из крови, лимфы или спинномозговой жидкости.⁶⁵

Как правило, люди заражаются одним из трех способов: прием зараженных продуктов животного происхождения; вдыхание бруцеллезных организмов через полости носа, рта и глотки; или попадание бактерий в организм через открытые кожные раны.⁸⁴ Наиболее распространенным способом заражения является употребление в пищу или питье загрязненных молочных продуктов. Вдыхание бруцеллезных организмов не является распространенным путем заражения, но оно может представлять значительную опасность для людей определенных профессий, в том числе тех, кто работает в лабораториях, где выращивают этот микроорганизм, ветеринарным врачам, оказывающим помощь при родах или вводящим вакцины против бруцеллеза, и работникам скотобойни. Загрязнение кожных ран может быть проблемой для упомянутых выше категорий; охотники могут также заразиться при контакте с бактериями на тушах зараженных бизонов, лосей или диких свиней.

Пациентов, инфицированных бруцеллезом, обычно лечат комбинацией антибиотиков, таких как рифампицин и доксициклин или стрептомицин и доксициклин.⁸⁵ Всемирная организация здравоохранения при остром бруцеллезе у взрослых рекомендует лечение 600–900 мг рифампицина и 200 мг доксициклина в день в течение как минимум 6 недель.⁸⁶ Из-за зоонозных аспектов этого инфекционного заболевания борьба с бруцеллезом у домашнего скота и диких видов животных имеет решающее значение для искоренения бруцеллеза человека.

При работе с животными, подозреваемыми на наличие бруцеллеза, следует принимать общие меры предосторожности. Для предотвращения профессиональной контаминации при родовспоможении, проведении вскрытия или разделке потенциально зараженных животных должны использоваться личная гигиена и защитная одежда или оборудование. В идеале перчатки следует носить всегда, чтобы избежать прямого контакта кожи с плодными или материнскими жидкостями/мембранами, а для предотвращения вдыхания инфекционных частиц следует использовать респиратор определенного типа. Охотники, ветеринары и работники скотобоен должны следовать этим правилам, и все открытые части тела должны быть вымыты с мылом и водой, чтобы минимизировать риск инфицирования. Ветеринары должны принимать дополнительные меры предосторожности при удалении пузырьков воздуха из шприцов перед инъекцией, поскольку это приводит к аэрозолизации живых вакцин, и следует избегать травм от укола иглой, поскольку вакцины могут вызывать инфекцию у людей. Молочные и сырные продукты всегда следует готовить из пастеризованного молока, так как организм чувствителен к нагреванию. Путешественники, планирующие посещение эндемичных районов должны знать о потенциальной инфекционной природе молочных продуктов. Большинство случаев бруцеллеза у человека (около 100 в год) в Соединенных Штатах происходит в Техасе и Калифорнии и, вероятно, связано с употреблением нелегально импортированных непастеризованных молочных продуктов. Во всем мире около 500 000 человек заражаются бруцеллезом ежегодно.⁸⁷

Соблюдение методик лабораторной работы при строгом соблюдении протоколов по биобезопасности и применении надлежащего оборудования для защиты персонала предотвратит большинство лабораторных инфекций. Потенциально зараженные ткани и бактериальные культуры следует обрабатывать в кабинете биобезопасности класса II, а процедуры, при которых образуются аэрозоли, должны быть сведены к минимуму. Диагностические лаборатории могут работать с рутинными клиническими образцами, используя оборудование и методы биобезопасности второго уровня. Центры по контролю за заболеваниями и Министерство сельского хозяйства США в качестве отдельных агентов рассматривают три вида бруцелл и требуют, чтобы лаборатории получили специальное разрешение на работу с этими бактериями.⁸⁸

Новые технологии и инструменты для исследования

Ученые используют геномы B. abortus, B. melitensis и B. suis для поиска новых факторов вирулентности и потенциальных кандидатов на вакцины. Молекулярные технологии помогли в идентификации видов и биоваров. Традиционно для видовой типизации изолятов бруцелл использовались серологические и микробиологические методы. Позднее результаты серотипирования стали подтверждать методом молекулярного генотипирования, который доступен в различных вариантах: ПЦР полиморфизм длин рестрикционных фрагментов (PCR-RFLP) (способ исследования геномной ДНК путём разрезания ДНК с помощью эндонуклеаз рестрикции и дальнейшего анализа размеров образующихся фрагментов (рестриктов) путём гель-электрофореза (электрофореза ДНК, ПЦР) ;⁸⁹ анализ специфического для цитоплазматического белка генного зонда⁹⁰ , анализ множественных локусов с переменным числом тандемных повторов,^91,92 и типирование с геном rpoB, кодирующим β- субъединицу ДНК-зависимой РНК-полимеразы (RNAP).^93,94 Важным шагом в понимании молекулярных основ патогенеза является выявление генов, вызывающих заболевание. Возможности определения генов вирулентности у видов Brucella увеличиваются с описанием геномов вида. Для оценки потенциальных генов вирулентности и генов выживания используются различные методы.^95–101

Идеальная цель - разработать вакцины нового поколения, которые обеспечивают 100% иммунитет к бактериальным видам и их хозяевам. Эти вакцины не должны мешать серологическим тестам; они должны быть независимы от холодовой цепи (обеспечение оптимального температурного режима хранения и транспортировки вакцины на всех этапах пути ее следования от предприятия-изготовителя до вакцинируемого) ; они должны быть безопасны для всех животных, независимо от возраста или статуса беременности; и они не должны вызывать болезни у людей.

Ликвидация человеческой инфекции зависит от ликвидации болезней животных, что потребует совместных усилий правительственных учреждений, ветеринаров и фермеров во всем мире.

Ссылки

1. Capasso, L. Бактерии в сыре двухтысячелетней давности и связанные с ними эпизоонозы среди населения Древнего Рима. J Infect 2002;2:122–127.

2. Центр продовольственной безопасности и общественного здравоохранения, Университет штата Айова. Бруцеллёз у морских млекопитающих. Июль 2009. Доступно по адресу: www.cfsph.iastate.edu/Factsheets/pdfs/brucellosis_marine.pdf

3. Carvalho Neta A, Mol J, Xavier M, Paixao T, Lage A, Santos R. Патогенез бруцеллёза крупного рогатого скота. Vet J 2010;184:146–155.

4. Jiménez de Bagüés M, Ouahrani-Bettache S, Quintana J и др. Новый вид Brucella microti размножается в макрофагах и вызывает гибель мышей в экспериментальных моделях инфекции. J Infect Dis 2010;202:3–10.

1. Scholz H, Nöckler K, Göllner C и др. Brucella inopinata sp. nov., выделенная при инфекции грудного имплантата. Int J Syst Evol Microbiol 2010;60:801–808.

2. Tiller R, Gee J, Lonsway D и др. Идентификация необычного штамма Brucella (BO2), выделенного из биоптата лёгкого пациента в возрасте 52 лет с хронической деструктивной пневмонией. BMC Microbiol 2010;10:23.

3. Tiller R, Gee J, Frace M и др. Характеристика новых штаммов Brucella, выделенных у местных диких видов грызунов в Северном Квинсленде, Австралия. Appl Environ Microbiol 2010;76:5837–5845.

4. Cook I. Campbell R, Barrow G. Бруцеллёз у грызунов Северного Квинсленда. Aust Vet J 1966;42:5–8.

5. Schurig G, Sriranganathan N, Corbel M. Вакцины против бруцеллёза: прошлое, настоящее и будущее. Vet Microbiol 2002;90:479–491

6. Alton G. Brucella melitensis . В кн.: Nielsen K, Duncan JR (ред.) Бруцеллёз животных . Бока-Ратон, Флорида: CRC Press, 1990, с. 383–409.

7. Moreno E, Moriyon I. Brucella melitensis : опасный микроб со скрытым потенциалом вирулентности. Proc Natl Acad Sci USA 2002;99:1–3.

8. Verger J. B. melitensis — инфекция у крупного рогатого скота. В кн.: Verger JM, Plommet M (ред.) Brucella melitensis . Дордрехт: Martinus Nijhoff, 1985, с. 197–203.

9. Enright F. Патогенез и патобиология инфекции, вызываемой Brucella у домашних животных. В кн.: Nielsen K, Duncan JR (ред.) Бруцеллёз животных . Бока-Ратон, Флорида: CRC Press, 1990, с. 301–320.

10. Kahler S. Brucella melitensis : инфекция впервые обнаружена у крупного рогатого скота; заражены также козы. J Am Vet Med Assoc 2000;216:648.

11. Alton G. Brucella suis . В кн.: Nielsen K, Duncan JR (ред.) Бруцеллёз животных . Бока-Ратон, Флорида: CRC Press, 1990, с. 411–422.

12. Norton J, Thomas A. Brucella suis у одичавших свиней. Aust Vet J 1976;52:293–294.

13. Becker H, Belden R, Breault T, Burridge M, Frankenberger W, Nicoletti P. Бруцеллёз у одичавших свиней во Флориде. J Am Vet Med Assoc 1978;173:1181–1182.

14. Zygmont S, Nettles V, Shotts E, Carmen W, Blackburn B. Бруцеллёз у диких свиней: серологическое и бактериологическое обследование на юго-востоке США и на Гавайях. J Am Vet Med Assoc 1982;181:1285–1287.

15. Borts IH, Harris DM, Joynt MF, Jennings JR, Jordan CF. Вспышка бруцеллёза, передаваемого через молоко и вызванного свиным типом бруцеллы ( Brucella suis ), в системе снабжения сырым молоком. JAMA 1943;121:319–322.

16. Ewalt D, Payeur J, Rhyan J, Geer P. Brucella suis биовар 1 у крупного рогатого скота с естественным заражением: бактериологическое, серологическое и гистологическое исследование. J Vet Diagn Invest 1997;9:417–420.

17. Perry QL. Brucella melitensis: оценка влияния предполагаемого гена гемагглютинина на вирулентность в модели инфекции у коз . Диссертация, Университет штата Луизиана, 2007.

18. Young E. Обзор бруцеллёза человека. Clin Infect Dis 1995;21:283–290.

19. Celli J. Выживание внутри макрофага: многочисленные стратегии Brucella . Res Microbiol 2006;157:93–98.

20. Riley L, Robertson D. Бруцеллоцидная активность экстрактов гранул полиморфноядерных лейкоцитов человека и крупного рогатого скота в отношении гладких и шероховатых штаммов Brucella abortus. Infect Immun 1984;46:231–236.

21. Riley L, Robertson D. Поглощение и внутриклеточное выживание Brucella abortus в полиморфноядерных лейкоцитах человека и крупного рогатого скота. Infect Immun 1984;46:224–230.

22. Canning P, Roth J, Deyoe B. Высвобождение 5′-гуанозинмонофосфата и аденина бактерией Brucella abortus и их роль во внутриклеточном выживании бактерий. J Infect Dis 1986;154:464–470.

23. Jones S, Winter A. Выживание вирулентных и аттенуированных штаммов Brucella abortus в перитонеальных макрофагах мышей в обычном состоянии и после активации гамма-интерфероном. Infect Immun 1992;60:3010–3014.

24. Detilleux P, Deyoe B, Cheville N. Проникновение и внутриклеточный рост Brucella abortus в нефaгоцитирующих клетках in vitro. Infect Immun 1990;58:2320–2328.

25. Harmon B, Adams L, Frey M. Выживание шероховатых и гладких штаммов Brucella abortus в макрофагах молочной железы коров. Am J Vet Res 1988;49:1092–1097.

26. Price R, Templeton J, Smith R, Adams L. Способность мононуклеарных фагоцитов крупного рогатого скота с естественной устойчивостью или восприимчивостью к бруцеллёзу контролировать внутриклеточное выживание Brucella abortus . in vitro. Infect Immun 1990;58:879–886.

27. Rittig M, Alvarez-Martinez M, Porte F, Liautard J, Rouot B. Внутриклеточное выживание Brucella различных видов в моноцитах человека связано с обычным механизмом захвата, но происходит в особых фагосомах. Infect Immun 2001;69:3995–4006.

28. Watarai M, Makino S, Fujii Y, Okamoto K, Shirahata T. Модуляция макропиноцитоза, индуцированного Brucella, липидными рафтами опосредует внутриклеточное размножение. Cell Microbiol 2002;4:341–355.

29. Celli J, de Chastellier C, Franchini D, Pizarro-Cerda J, Moreno E, Gorvel J. Brucella избегает уничтожения макрофагами благодаря длительным VirB-зависимым взаимодействиям с эндоплазматическим ретикулумом. J Exp Med 2003;198:545–556.

30. Zhan Y, Cheers C. Эндогенный интерлейкин-12 участвует в устойчивости к инфекции, вызываемой Brucella abortus. Infect Immun 1995;63:1387–1390.

31. Caron E, Peyrard T, Kohler S, Cabane S, Liautard J, Dornand J. Живые бактерии рода Brucella различных видов при инфицировании фагоцитов, полученных из клеток U937, не вызывают выделения фактора некроза опухоли альфа. Infect Immun 1994;2:5267–5274.

32. Thoen C, Enright F, Cheville N. Brucella. В кн.: Gyles CL, Thoen CO (ред.) Патогенез бактериальных инфекций у животных, 2-е изд. Эймс, Айова: Iowa State University Press, 1993, с. 236–247.

33. Edmonds M. Создание и характеристика мутантов видов рода Brucella с делецией белка наружной мембраны массой 25 кДа (Omp25). Диссертация, Университет штата Луизиана, 2000.

34. Anderson T, Cheville N. Ультраструктурный морфометрический анализ трофобластов, инфицированных Brucella abortus, при экспериментальном плацентите. Размножение бактерий происходит в шероховатом эндоплазматическом ретикулуме. Am J Pathol 1986;124:226–237.

35. Anderson T, Meador V, Cheville N. Патогенез плацентита у козы, заражённой Brucella abortus. I. Макроскопические и гистологические поражения. Vet Pathol 1986;23:219–226.

36. Roop R, Bellaire B, Valderas M, Cardelli J. Адаптация бруцелл к внутриклеточной среде обитания. Mol Microbiol 2004;52: 621–630.

37. Anderson T, Meador V, Cheville N. Патогенез плацентита у козы, заражённой Brucella abortus. II. Ультраструктурные исследования. Vet Pathol 1986;23:227–236.

38. Meador V, Deyoe B. Внутриклеточная локализация Brucella abortus в плаценте коровы. Vet Pathol 1989;26:513–515.

39. Payne J. Патогенез экспериментального бруцеллёза у стельной коровы. J Pathol Bacteriol 1959;78:447–463.

40. Бруцеллёз крупного рогатого скота. В кн.: Edwards S, Caporale V, Schmitt B и др. (ред.) Руководство OIE по диагностическим тестам и вакцинам для наземных животных , 7-е изд. Париж: OIE, 2012, с. 616–650. Доступно по адресу http://www.oie.int/fileadmin/Home/eng/Health_standards/tahm/2.04.03_BOVINE_BRUCELL.pdf

41. Служба инспекции здоровья животных и растений Министерства сельского хозяйства США. Ликвидация бруцеллёза: единые методы и правила, действуют с 1 октября 2003 г. Доступно по адресу http://www.aphis.usda.gov/animal_health/animal_diseases/brucellosis/downloads/umr_bovine_bruc.pdf

42. Gall D, Nielsen K. Серологическая диагностика бруцеллёза крупного рогатого скота: обзор эффективности тестов и сравнение затрат. Rev Sci Tech Off Int Epiz 2004;23:989–1002.

43. Poester F, Nielsen K, Samartino L, Yu W. Диагностика бруцеллёза. Open Vet Sci J 2010;4:46–60.

1. Timoney J, Gillespie J, Scott F, Barlough J. Род Brucella . В кн.: Микробиология и инфекционные болезни домашних животных Хагана и Брунера , 8-е изд. Нью-Йорк: Cornell University Press, 1988, с. 135–152.

2. Bellaire B, Roop R, Cardelli J. Опсонизированная вирулентная Brucella abortus размножается в некислых фагосомах моноцитов человека, отрицательных по маркерам эндоплазматического ретикулума и положительных по LAMP-1. Infect Immun 2005;73:3702–3710.

3. Arenas G, Staskevich A, Aballay A, Mayorga L. Внутриклеточный транспорт Brucella abortus в макрофагах J774. Infect Immun 2000;68:4255–4263.

4. Abbas AK, Lichtman AHH, Pillai S. Иммунитет к микроорганизмам. В кн.: Клеточная и молекулярная иммунология , 7-е изд. Филадельфия: Elsevier Saunders, 2012, с. 345–365.

5. Barquero-Calvo E, Chaves-Olarte E, Weiss D и др. Brucella abortus использует скрытную стратегию, позволяющую избежать активации врождённой иммунной системы на начальном этапе инфекции. PLoS One 2007;2:e631.

6. Duhon LE. Оценка предполагаемого гемагглютинина Brucella in vitro и in vivo . Диссертация, Louisiana State University, 2010.

7. Forestier C, Deleuil F, Lapaque N, Moreno E, Gorvel J. Brucella abortus: её липополисахарид в перитонеальных макрофагах мышей подавляет активацию Т-клеток. J Immunol 2000;165:5202–5210.

8. Araya L, Elzer P, Rowe G, Enright F, Winter A. Динамика формирования защитного клеточного и гуморального иммунитета у мышей BALB/c, инфицированных Brucella abortus . J Immunol 1989;143:3330–3337.

9. Baldwin CL, Winter AJ. Макрофаги и Brucell a. Immunol Ser 1994;60:363–380.

10. Atluri V, Xavier M, de Jong M, den Hartigh A, Tsolis R. Взаимодействие патогенных для человека видов рода Brucella с организмами их хозяев. Annu Rev Microbiol 2011;65:523–541.

11. Nicoletti P. Вакцинация. В кн.: Nielsen K, Duncan JR (ред.) Бруцеллёз животных . Бока-Ратон, Флорида: CRC Press, 1990, с. 283–299.

12. Nicoletti P. Вакцинация против Brucella . Adv Biotechnol Processes 1990;13:147–168.

13. Adams L. Разработка живых Brucella вакцин. В кн.: Adams L (ред.) Достижения в исследовании бруцеллёза . Колледж-Стейшен, Техас: издательство Техасского университета A&M, 1990, с. 250–276.

14. Costa Oliveira S, Costa Macedo G, de Almeida L и др. Последние достижения в понимании иммунитета к бруцеллёзу: применение при разработке вакцин. Open Vet Sci J 2010;4: 102–108.

15. Служба инспекции здоровья животных и растений Министерства сельского хозяйства США. Brucella abortus штамма RB51: вакцина, разрешённая к применению у крупного рогатого скота. Доступно по адресу http://www.aphis.usda. gov/animal_health/animal_dis_spec/cattle/downloads/ rb51_vaccine.pdf

16. Moriyon I, Grillo M, Monreal D и др. Вакцины на основе штаммов с шероховатой морфологией колоний против бруцеллёза животных: структурные и генетические основы и современное состояние. Vet Res 2004;35:1–38.

17. Avila-Calderón E, Lopez-Merino A, Sriranganathan N, Boyle S, Contreras-Rodríguez A. История разработки вакцин против Brucella. Biomed Res Int 2013;2013:743509.

18. Seleem M, Boyle S, Sriranganathan N. Brucella: вновь распространяющийся зооноз. Vet Microbiol 2010;140:392–398.

19. Samartino L. Вакцины против бруцеллёза. В: 58-я конференция по бруцеллёзу, Мерида, Юкатан, Мексика, 2005, с. 31–41.

20. Confer A, Hall S, Faulkner C и др. Влияние заражающей дозы на клинические и иммунные реакции крупного рогатого скота, вакцинированного сниженными дозами штамма Brucella abortus 19. Vet Microbiol 1985;10:561–575.

21. Nicoletti P. Вакцинация крупного рогатого скота штаммом Brucella abortus 19 при различных способах введения и дозах. Vaccine 1984;2:133–135.

22. Jacob J, Hort G, Overhoff P, Mielke M. Характеристика in vitro и in vivo гладких мелкоколониальных вариантов Brucella abortus S19. Microbes Infect 2006;8:363–371.

23. Poester F, Goncalves V, Paixao T и др. Эффективность вакцины на основе штамма RB51 для защиты тёлок от экспериментального бруцеллёза. Vaccine 2006;24:5327–5334.

24. Schurig GG, Roop II RM, Bagchi T, Boyle S, Buhrman D, Sriranganathan N. Биологические свойства RB51, стабильного штамма с шероховатой морфологией колоний Brucella abortus . Vet Microbiol 1991;8:171–188.

25. Vemulapalli R, Contreras A, Sanakkayala N, Sriranganathan N, Boyle S, Schurig G. Повышенная эффективность рекомбинантных вакцин на основе Brucella abortus RB51 против инфекции, вызванной B. melitensis, у мышей. Vet Microbiol 2004;10:237–245.

26. Stevens M, Olsen S, Cheville N. Сравнительный анализ иммунных ответов у крупного рогатого скота, вакцинированного штаммом Brucella abortus 19 или штаммом RB51. Infect Immun 1995;44:223–235.

27. Olsen S. Иммунные ответы и эффективность после введения крупному рогатому скоту коммерческой вакцины на основе штамма Brucella abortus RB51.Vet Ther 2000;1:183–191.

28. Cheville N, Jensen A, Halling S и др. Выживаемость бактерий, изменения в лимфатических узлах и иммунологические реакции у крупного рогатого скота, вакцинированного стандартными и мутантными штаммами Brucella abortus . Am J Vet Res 1992;53:1881–1888.

29. Cheville N, Stevens M, Jensen A, Tatum F, Halling S. Иммунные реакции и защита от инфекции и аборта у крупного рогатого скота, экспериментально вакцинированного мутантными штаммами Brucella abortus . Am J Vet Res 1993;57:1153–1156.

30. Blasco J, Diaz R. Brucella melitensis Вакцина Rev-1 как причина бруцеллёза у человека. Lancet 1993;342:805.

31. Blasco J. Существующие и будущие вакцины против бруцеллёза мелких жвачных животных. Small Ruminant Res 2006;62:33–37.

32. Blasco J. Обзор применения вакцины на основе B. melitensis Rev 1 у взрослых овец и коз. Prev Vet Med 1997;31:275–283.

33. Harris H, Kemple C. Хронический бруцеллёз и психоневроз. Psychosom Med 1954;16:414–425.

34. Alapin B. Психосоматические и соматопсихические аспекты бруцеллёза. J Psychosom Res 1976;20:339–350.

35. Franco M, Mulder M, Gilman R, Smits H. Бруцеллёз человека. Lancet Infect Dis 2007;7:775–786.

36. Park K, Kim D, Park C и др. Смертельная системная инфекция с множественными узлами в печени и лёгких, вызванная Brucella abortus . Am J Trop Med Hyg 2007;77:1120–1123.

37. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Передача бруцеллёза. Доступно по адресу: http://www.cdc.gov/brucellosis/ transmission/index.html

38. Solera J, Martinez-Alfaro E, Espinosa A. Выявление бруцеллёза и его оптимальное лечение. Drugs 1997;53:245–256.

39. Объединённый комитет экспертов ФАО/ВОЗ по бруцеллёзу. Шестой доклад. Серия технических докладов Всемирной организации здравоохранения, № 740. Женева: Всемирная организация здравоохранения, 1986.

40. Pappas G, Papadimitriou P, Akritidis N, Christou L, Tsianos EV. Новая карта распространения бруцеллёза человека в мире. Lancet Infect Dis 2006;6:91–99.

41. Chosewood LC, Wilson DE (ред.) Биологическая безопасность в микробиологических и биомедицинских лабораториях , 5-е изд. Вашингтон, округ Колумбия: Типография правительства США, 2007. Доступно по адресу: http://www. cdc.gov/biosafety/publications/bmbl5/index.htm

42. Al Dahouk S, Tomaso H, Prenger-Berninghoff E, Splettstoesser W, Scholz H, Neubauer H. Идентификация Brucella видов и биотипов с помощью анализа полиморфизма длин рестрикционных фрагментов на основе полимеразной цепной реакции (PCR-RFLP). Crit Rev Microbiol 2005;31:191–196.

43. Verger J, Grayon M, Tibor A, Wansard V, Letesson J, Cloeckaert A. Дифференциация штаммов B. melitensis , B. ovis и B. suis биовара 2 с помощью генных зондов, специфичных к мембранным или цитоплазматическим белкам. Res Microbiol 1998;149: 509–517.

44. Bricker B, Ewalt D, Halling S. Brucella Типирование штаммов методом HOOF-prints на основе анализа нескольких локусов с переменным числом тандемных повторов (VNTR). BMC Microbiol 2003;3:1–15