Лечение
Метрит
Метрит традиционно лечился системными или внутриматочными антибиотиками. Ценность поддерживающего лечения никогда не следует недооценивать; у тяжело пораженных животных следует также применять противовоспалительные средства и внутривенную жидкостную терапию. В ретроспективном анализе ведения 78 случаев послеродового метрита выяснилось, что все, что требовалось, - это назначить поддерживающую терапию, пока матка заживала сама.49 Системная антибактериальная терапия, по-видимому, дает больше преимуществ по сравнению с внутриматочной инфузией. Известны периоды выведения препаратов, возможно распределение по всем слоям матки, и системное введение антибиотиков менее вредно для маточной среды.50 Когда-то пенициллин был предпочтительным антибиотиком для лечения послеродового метрита, поскольку он проникает во все слои матки, стоит недорого, и большинство бактерий, проникающих в эндометрий и вызывающих сепсис, были чувствительны к пенициллину.50,51 Стандартная доза прокаин пенициллина G 22 000 МЕ/кг в/м один раз в день в течение 3-5 дней. Молоко подлежит утилизации не менее 96 часов, а убой животного на мясо запрещен в течение 10 дней после последней обработки. Альтернативно, цефтиофур натрия 1 мг/кг в/м или п/к может применяться в течение 3–5 дней без необходимости утилизации молока при указанной дозировке. Было обнаружено, что цефтиофур натрия и цефтиофур гидрохлорид концентрируются в тканях матки на уровнях, превышающих среднюю ингибирующую (подавляющую) концентрацию для T. pyogenes, F. necrophorum и E. coli.50,52 Также было показано, что стерильная суспензия цефтиофура гидрохлорида эффективна для лечения острого послеродового метрита в дозе 1,1 или 2,2 мг/кг в/м или п/к в течение 5 дней с большей эффективностью более высокой дозы.29 При дозе 1,1 мг/кг можно следовать указаниям по срокам ожидания по мясу и молоку; однако 2,2 мг/кг является дозировкой не предписанной производителем. Окситетрациклин также был популярным препаратом для лечения послеродового метрита. Внутривенные дозы окситетрациклина в дозе 11 мг/кг, вводимые два раза в день, сохраняли среднюю концентрацию в тканях стенки матки выше 5 мкг/г в течение первых 4 часов после инъекции, достигая максимума в 9 часов к пятому дню лечения. Чуть более высокие его уровни были обнаружены в карункулах и эндометрии в течение более длительных периодов лечения и были приблизительно эквивалентны концентрации 5 мкг/мл в сыворотке. Сообщается, что минимальная ингибирующая доза для T. pyogenes в изолятах матки составляет 20,4 мкг/мл. Эта информация говорит о том, что окситетрациклин является плохим выбором для лечения послеродового метрита.53 Единственное значение может быть для лечения случаев метрита, имеющих лишь легкое или умеренное системное поражение (например, легкое угнетение). В попытке уничтожить бактерии в матке, усилить ее защитные механизмы или повысить тонус и кровоток, в полость матки вводили различные соединения. Идеальное лечение должно удалять вредные бактерии из матки, но в то же время не должно наносить ущерб матке или нарушать ее защитные механизмы. Возможно, наиболее распространенный инфузионный раствор - это вода или физиологический раствор, содержащий йод. Неудивительно, что нет никаких доказательств в поддержку использования маточных средств на основе йода. На самом деле, всего лишь 50–100 мл 2%-ного раствора поливинилпирролидона йода (повидон-йода) в качестве рутинной терапии через 30 дней после родов оказали пагубное влияние на фертильность по сравнению с нелеченными животными.54
Другие исследователи поддержали раствор декстрозы; результаты инфузии 1 л 50%-ного раствора декстрозы в матку коров, испытывающих патологический послеродовой период, никогда не подвергались критической оценке и, вероятно, приводят лишь к повышению тонуса матки. Как правило, следует избегать внутриматочных антибиотиков или инфузии антисептиков в качестве лечения послеродового метрита. Когда мы вводим антибиотики в матку, мы не можем быть уверены, что лекарство распространяется по всем слоям матки. Более того, многие агенты, вводимые системно или всасываемые из матки, вызывают озабоченность по поводу подходящих периодов ожидания по мясу и молоку, так как эти соединения хотя бы частично абсорбируются.51,55 Большинство распространенных препаратов не предназначены для внутриматочного применения, и многие из них не оказывают лечебного эффекта на матку в новотельный период. Препараты семейства пенициллинов так же неэффективны при инфузионном введении в послеродовом периоде, поскольку существует ряд организмов, продуцирующих инактивирующие (β-лактамазные) ферменты.51 Тетрациклины очень раздражают матку крс, и большинство препаратов не следует использовать для внутриматочной терапии. Было обнаружено, что все внутриматочные антибактериальные средства оказывают негативное влияние на функцию лейкоцитов, а их введение вызывает ятрогенное загрязнение или дальнейшее повреждение матки. По сообщениям распространены устойчивые к окситетрациклину штаммы T.pyogenes, что является дополнительным свидетельством того, что внутриматочной инфузии окситетрациклина следует избегать.56 Терапия простагландинами в ближайшем послеродовом периоде была направлена на повышение тонуса матки и изгнание маточной жидкости и бактерий, а не на изменение гормонального влияния через лютеолиз. По большей части, исследования, указывающие на преимущества PGF2α для лечения метрита, были в значительной степени опровергнуты.57 Заметным исключением было исследование, показавшее, что две дозы PGF2α внутримышечно через 8 часов и на 8-й день после родов у коров с острым послеродовым метритом увеличили оплодотворяемость по первому осеменению на 17%, но только у первотелок; у повторнородящих коров не было никакого эффекта.30 Такое несоответствие в результатах в сочетании с относительно небольшими размерами опытных групп позволяет предположить, что это открытие, возможно, было недостоверным. Точно так же сообщалось, что окситоцин в дозе 25-30 МЕ, по крайней мере, три раза в день в течение первой недели после родов у коров с метритом является наиболее физиологическим средством стимулирования вытеснения жидкости из матки, но до настоящего времени не было проведено никаких масштабных научных исследований, подтверждающих пользу его использования.57
В послеродовом периоде для лечения или профилактики метрита у коров уже давно используются эстрогены, исходя из обоснования того, что они повышают тонус матки и стимулируют фагоцитоз, вызывая эстрогенное состояние, а также усиливают реакцию миометрия на окситоцин.58 Однако, результаты применения дозировок в 4 и 5 мг эстрадиола ципионата в течение 36 часов после отела не смогли подтвердить эти убеждения.58,59 Необоснованное использование стероидных гормонов у продуктивных животных будет только способствовать нагнетанию мнения о небезопасности безопасности пищевых продуктов, поэтому их следует избегать. Несмотря на важность задержания последа (RFM) в патогенезе метрита, следует понимать, что одно только RFM оказывает лишь незначительное влияние на будущую фертильность. Проблемы возникают, когда эти случаи осложняются метритом. Любая терапия для RFM должна быть направлена на лечение метрита.
Было показано, что ручное удаление последа отрицательно сказывается на будущей фертильности, особенно у коров с метритом60 а внутриматочные антибиотики нарушают гнилостные процессы, необходимые для растворения мембран.51 Экболические (сокращающие) агенты, такие как PGF2α и его синтетические аналоги, производное спорыньи и окситоцин, не влияют на изгнание плаценты.51,61 Лучший совет - игнорировать послед и сосредоточить усилия на лечении метрита.
Эндометрит
Лечение эндометрита в настоящее время основано на двух различных схемах: внутримышечном введении PGF2α и внутриматочной инфузии антибиотиков. Многие другие протоколы лечения были популяризированы, но не выдержали научных исследований. Адекватные размеры выборки, лучшее понимание инволюции матки и использование показателей воспроизводства при оценке результатов лечения являются требованиями достоверных исследований.
Основанием для лечения эндометрита с помощью PGF2α или синтетического аналога является стимуляция защитных механизмов матки путем разрушения желтого тела и удаления источника прогестерона.62,63 Считается, что утеротонические эффекты в отсутствие желтого тела незначительны.9 Лечение субклинического эндометрита клопростенолом между 20 и 33 днями лактации привело к 70%-ному улучшению вероятности этих коров стать стельными по сравнению с неподверженными лечению аналогами.64 О наличии или отсутствии функционирующего желтого тела не сообщалось; тем не менее, считается, что лечение PGF2α более эффективно при наличии лютеиновой ткани65,66 , поэтому рекомендуется применять PGF2α для лечения заболеваний матки только после первого месяца после родов.9 Программы эстральной синхронизации, особенно те, в которых используют многократные инъекции PGF2α, показали положительный эффект у коров с диагнозом эндометрит;62 однако, в двух исследованиях лечение PGF2α через 35 дней и 49 дней после родов не показало никакой пользы для разрешения болезни матки.67,68 Хотя, по-видимому, PGF2α не имеет прямой пользы при лечении заболеваний матки, наблюдался положительный эффект от лечения PGF2α на репродуктивную функцию у коров с плохой упитанностью.68
Внутриматочная инфузия противомикробных препаратов направлена на получение более высоких концентраций лекарственного средства в месте заражения, чем при системном введении. Окситетрациклин был когда-то самым популярным средством, вводимым в матку коров, но он относительно неэффективен, так как он плохо всасывается в более глубокие слои матки.53,65 Несмотря на это, некоторая абсорбция происходит, и поэтому следует соблюдать период ожидания по молоку и мясу.69 Некоторые препараты могут также вызывать коагуляционный некроз эндометрия.70 Так, было показано, что маточные вливания в день или на следующий день после осеменения, которые проводят исходя из предпосылки, что терапевтическая эффективность выше в течение фолликулярной фазы, оказывали пагубное влияние на беременность у большинства коров, предположительно вызванное воспалением эндометрия.71
Там, где это возможно, бензатин-цефапирин (Metricure, Merck Animal Health), цефалоспорин первого поколения, не выявляющийся в мясе или молоке, является препаратом для инфузии матки. В обширном полевом исследовании 316 коров в возрасте от 27 до 33 дней лактации с клиническим эндометритом разделили на группы, одна из которых получала инфузию цефапирина, вторая - PGF2α внутримышечно, а третья служила контролем и не получала лечения.
Животные, получавшие цефапирин, забеременели на 60% быстрее, чем контрольные; однако, интервал до беременности у животных, обработанных PGF2α, значительно не отличался от такового у контрольных животных.66 Похоже, что не все препараты цефалоспорина одинаковы; внутриматочная инфузия 125 мг гидрохлорида цефтиофура (Spectramast LC, Pfizer Animal Health) через 44 дня после родов у коров с клиническим эндометритом снизила распространенность бактериальных инфекций, но не повлияла на индекс стельности.72
Пиометра
Бесспорно, лучшим лечением пиометры является лютеолитическая (рекомендованная производителем доза) инъекция PGF2α или его синтетического аналога клопростенола. Эти рекомендации не менялись в течение десятилетий, большинство животных реагировали после одной инъекции. Эвакуация матки начинается уже через 24 часа после инъекции, а эстральное поведение часто проявляется через 3-4 дня. Инсеминацию следует откладывать до первого или даже второго эструса после индуцированного эструса, при этом более двух третей животных, по сообщениям, становятся стельными.73 В редких случаях бывает некоторое повреждение шейки матки, что ухудшает очищение матки. В таких случаях может быть полезно промывание физиологическим раствором.
Ссылки
-
Sheldon I, Price S, Cronin J, Gilbert R, Gladsby J. Механизмы бесплодия, связанного с клиническим и субклиническим эндометритом у высокопродуктивного молочного крупного рогатого скота. Reprod Domest Anim 2009; 44(доп. вып. 3):1–9.
-
Markusfeld O. Особенности околородового периода в семи высокопродуктивных молочных стадах. Частота возникновения, связь с числом отёлов и взаимосвязи между признаками. J Dairy Sci 1987;70:158–166.
-
Gröhn Y, Erb H, McCulloch C, Saloniemi H. Эпидемиология нарушений воспроизводства у молочного крупного рогатого скота: взаимосвязи между характеристиками животных, заболеваниями и продуктивностью. Prev Vet Med 1990; 8:25–39.
-
Dubuc J, Duffield T, Leslie K, Walton J, LeBlanc S. Определения и диагностика послеродового эндометрита у молочных коров. J Dairy Sci 2010;93:5225–5233.
-
Cheong S, Nydam D, Galvão K, Crosier B, Gilbert R. Факторы риска субклинического эндометрита у лактирующих голштинских коров на уровне отдельных животных и стада. J Dairy Sci 2011;94:762–770.
-
Rutigliano H, Lima F, Cerri R и др. . Влияние метода предварительной синхронизации и источника селена на состояние матки и воспроизводство у молочных коров. J Dairy Sci 2008;91:3323–3336.
-
Huzzey J, Veira D, Weary D, von Kerserlingk M. Поведение до отёла и потребление сухого вещества позволяют выявить коров с риском метрита. J Dairy Sci 2007;90:3220–3233.
-
Urton G, von Keyserlingk M, Weary D. Кормовое поведение позволяет выявить молочных коров с риском метрита. J Dairy Sci 2005;88: 2843–2849.
-
LeBlanc S. Послеродовые заболевания матки и показатели воспроизводства молочного стада: обзор. Vet J 2008;176:102–114.
-
Hammon D, Evjen I, Dhiman T, Goff J, Walters J. Функция нейтрофилов и энергетический статус у голштинских коров с заболеваниями матки. Vet Immunol Immunopathol 2006;113:21–29.
-
Smith B, Risco C. Предрасполагающие факторы и возможные причины послеродового метрита у молочного крупного рогатого скота. Comp Cont Educ Pract Vet 2002;24:S74–S80.
-
Noakes D, Wallace L, Smith G. Бактериальная флора матки коров после отёла на двух фермах с различными санитарно-гигиеническими условиями. Vet Rec 1991;128:440–442.
-
Herath S, Dobson H, Bryant C, Sheldon I. Использование коровы в качестве модели крупного животного для изучения инфекции матки и иммунитета. J Reprod Immunol 2006;69:13–22.
-
Lewis G. Проблемы со здоровьем у коров после отёла: состояние матки и её заболевания. J Dairy Sci 1997;80:984–994.
-
Sheldon I, Rycroft A, Zhou C. Связь между повышением температуры после отёла и бактериальной инфекцией матки у молочного крупного рогатого скота. Vet Rec 2004;154:289–293.
-
Noakes D, Parkinson T, England G, Arthur G. Ветеринарное акушерство и репродукция по Артуру , 8-е изд. Elsevier Science, 2002, с. 399–408.
-
Sheldon I, Cronin J, Goetze L, Donofrio G, Schuberth H. Определение послеродовых заболеваний матки и механизмы инфекции и иммунитета в половых путях самок крупного рогатого скота. Biol Reprod 2009;81:1025–1032.
-
Santos T, Gilbert R, Bicalho R. Метагеномный анализ бактериальной микробиоты матки у здоровых молочных коров после отёла и у коров с метритом. J Dairy Sci 2011;94:291–302.
-
Dohmen M, Joop K, Sturk A, Bols P, Lohuis J. Связь между бактериальным загрязнением матки, уровнем эндотоксинов и развитием эндометрита у коров после отёла при затруднённых родах или задержании последа. Theriogenology 2000;54:1019–1032.
-
Gilbert R, Santos N, Galvão K, Brittin S, Roman H. Связь между бактериями в матке после отёла и субклиническим эндометритом. J Dairy Sci 2007;90(прил. 1):469 (аннотация).
-
Williams E, Fischer D, Noakes D и др. . Связь между интенсивностью роста патогенных микроорганизмов в матке и функцией яичников у молочных коров после отёла. Theriogenology 2007;68:549–559.
-
Bicalho R, Machado V, Bicalho M и др. . Молекулярная и эпидемиологическая характеристика выделенной из матки крупного рогатого скота Escherichia coli . J Dairy Sci 2010;93:5818–5830.
-
Hill J, Gilbert R. Снижение качества эмбрионов крупного рогатого скота при культивировании в средах, предварительно контактировавших с воспалённым эндометрием. Aust Vet J 2008;86:312–316.
-
Peter A, Bosu W. Влияние внутриматочной инфекции на функцию жёлтых тел, сформировавшихся после первых овуляций у молочных коров после отёла. Theriogenology 1987;27:593–609.
-
Peter A, Bosu W. Связь инфекций матки с фолликулогенезом у молочных коров в ранний послеродовой период. Theriogenology 1988;30:1045–1051.
-
Sheldon I, Noakes D, Rycroft A, Pfeiffer D, Dobson H. Влияние бактериальной контаминации матки после отёла на отбор доминантного фолликула, рост и функцию фолликулов у крупного рогатого скота. Reproduction 2002;123:837–845.
-
Mateus L, Lopes da Costa L, Bernardo F, Robalo Silva J. Влияние инфекции матки в послеродовой период на инволюцию матки и активность яичников после отёла у молочных коров. Reprod Domest Anim 2002;37:31–35.
-
Sheldon I, Lewis G, LeBlanc S, Gilbert R. Определение заболеваний матки у крупного рогатого скота после отёла. Theriogenology 2006;65:1516–1530.
-
Chenault J, McAllister J, Chester T, Dame K. Эффективность парентерального введения стерильной суспензии цефтиофура гидрохлорида при лечении острого послеродового метрита у молочных коров. J Am Vet Med Assoc 2004;224:1634–1639.
-
Melendez P, McHale J, Bartolome J, Archbald L, Donovan G. Инволюция матки и фертильность голштинских коров после лечения PGF2α в ранний послеродовой период по поводу острого послеродового метрита J Dairy Sci 2004;87:3238–3246.
-
Østergaard S, Gröhn Y. Влияние заболеваний на суточный удой в контрольный день и массу тела молочных коров из датских исследовательских стад. J Dairy Sci 1999;82:1188–1201.
-
Wittrock J, Proudfoot K, Weary D, von Keyserlingk M. Метрит по-разному влияет на молочную продуктивность и долю выбраковки голштинских молочных коров после нескольких и после первого отёла. J Dairy Sci 2011;94: 2408–2412.
-
Sheldon I, Williams E, Miller A, Nash D, Herath S. Заболевания матки у крупного рогатого скота после отёла. Vet J 2008;176:115–121.
-
BonDurant R. Воспаление репродуктивного тракта крупного рогатого скота. J Dairy Sci 1999;82(прил. 2):101–110.
-
LeBlanc S, Duffield T, Leslie K и др. . Определение и диагностика послеродового клинического эндометрита и его влияние на воспроизводительные показатели молочных коров. J Dairy Sci 2002;85:2223–2236.
-
Ott R, Gustafsson B. Применение простагландинов для лечения пиометры и послеродовых инфекций у крупного рогатого скота: обзор. Comp Cont Educ Pract Vet 1981;3:S184–S187.
-
Manns J, Nkuuhe J, Bristol F. Концентрации простагландинов в маточной жидкости коров с пиометрой. Can J Comp Med 1985;49: 436–438.
-
Noakes D, Wallace L, Smith G. Пиометра у тёлки фризской породы: бактериологические изменения и изменения эндометрия. Vet Rec 1990;126:509.
-
Mortimer R, Farin P, Stevens R. Исследование репродуктивной системы нестельной коровы. В кн.: Youngquist RS (ред.) Современная терапия в териогенологии крупных животных . Филадельфия: WB Saunders, 1997, с. 268–275.
-
Williams E, Fischer D, Pfeiffer D и др. . Клиническая оценка влагалищной слизи после отёла отражает бактериальную инфекцию матки и иммунный ответ у крупного рогатого скота. Theriogenology 2005;63: 102–117.
-
Sheldon I, Noakes D, Rycroft A, Dobson H. Влияние ручного исследования влагалища после отёла на бактериальную контаминацию у коров. Vet Rec 2002;15:531–534.
-
MacDougall S, Macaulay R, Compton C. Связь между диагностикой эндометрита с помощью нового интравагинального устройства и воспроизводительными показателями молочного крупного рогатого скота. Anim Reprod Sci 2007;99:9–23.
-
Gilbert R, Shin S, Guard C, Erb H, Frajblat M. Распространённость эндометрита и его влияние на воспроизводительные показатели молочных коров. Theriogenology 2005;64:1879–1888.
-
Kasimanickam R, Duffield T, Foster R и др. Сравнение методов цитощётки и промывания матки для оценки цитологии эндометрия у клинически здоровых молочных коров после отёла. Can Vet J 2005;46:255–259.
-
Barlund C, Carruthers T, Waldner C, Palmer C. Сравнение методов диагностики послеродового эндометрита у молочных коров. Theriogenology 2008;69:1516–1530.
-
Kasimanickam R, Duffield T, Foster R и др. Цитологическое исследование эндометрия и ультразвуковое исследование для выявления субклинического эндометрита у молочных коров после отёла. Theriogenology 2004;62:9–23.
-
Ghasemi F, Gonzalez-Cano P, Griebel P, Palmer C. Экспрессия генов провоспалительных цитокинов в образцах эндометрия, взятых с помощью цитощётки у коров с субклиническим эндометритом и без него. Theriogenology 2012;78:1538–1547.
-
Machado V, Knauer W, Bicalho M, Oikonomou G, Gilbert R, Bicalho R. Новый метод диагностики состояния матки у коров голштинской породы через 35 дней после отёла. J Dairy Sci 2012;95:1349–1357.
-
Pugh D, Lowder M, Wenzel, J. Ретроспективный анализ ведения 78 случаев послеродового метрита у коров. Theriogenology 1994;42:455–463.
-
Smith B, Risco C. Возможности лечения и ведения молочных коров с послеродовым метритом. Comp Cont Educ Pract Vet 2002;24:S92–S100.
-
Paisley L, Micklesen W, Anderson P. Механизмы задержания плодных оболочек и инфекций матки у коров и их лечение: обзор. Theriogenology 1986;25:353–381.
-
Okker H, Schmitt E, Vos P, Scherpenisse P, Bergwerff A, Jonker F. Фармакокинетика цефтиофура в плазме крови, маточных выделениях и тканях матки после подкожного введения молочным коровам в послеродовой период. J Vet Pharmacol Ther 2002;25:33–38.
-
Bretzlaff K, Ott R, Koritz G, Bevill R, Gustafsson B, Davis L. Распределение окситетрациклина в тканях половых путей коров после отёла при внутривенном и внутриматочном введении препарата. Am J Vet Res 1983;44:764–769.
