В 1963 г. С. Martius, Е. Fiirer среди многочислен-. ных продуктов превращения токоферолов в тканях кур, кроликов и крыс обнаружили соединение, которое назвали «Е› (50)». Оно также оказалось производным триегометилбенозохинона.радикал К имеетВ непредельныйотличие OT предыдущиххарактер и веществсостоит из десяти связанных друг с другом звеньев изопрена Se Структурно метаболит CH; E250 сходен с убихиноном или коэнзимом-@. Как и @а-токоферол, убихинон присутствует в митохондриях животных. Он является участником конечных этапов биологического окисления, одним, из компонен-. тов цитохромной цепочки, передающей электроны KHCлороду. J. Green и др. обнаружили, что у Е-авитаминозных животных количество коэнзима-@ в тканях обычно снижено. Интравенозное введение токоферилхинона, ©-токоферола или токоферонолактона очень быстро приводило к повышению содержания убихинона в органах. Так появилась мысль о возможном значении витамина Е или его ‘метаболитов для поддержания необходимого уровня коэнзима-@ в митохондриях животных и тем CaMBIM для нормальной интенсивности окислительных процессов в их тканях. В иде работ было установлено, что различные хи-. ноны,($. Smithчленыи’др.,группы1963),Коэнзима-@,так и сходныекакс естественнымисинтетические (А. Wagner и др., 1964), излечивают и предупреждают заболевания, связанные с недостаточностью витамина Е у крыс, кроликов и цыплят. Однако в настоящее время ОА Об м CEOMOUELORA "Я ее жизнедеятельности клеток и тканей животных. В 1963 г. A. СзаПапу, H. Draper обнаружили в печени млекопитающих вещество, состоящее из двух частично окисленных молекул токоферола. Этот димер был назван ди-о-токофероном: Его витаминная активность невелика и составляет всего лишь 5% активности токоферола. (О. Lee и др., 1963). Механизм биологического ` действия витамина Е привлекает к себе внимание. многочисленных ‘исследователей уже около сорока лет. Попытки обобщить накопленный. материал сделали английские ис-
следователи под руководством J. Green. В вопросе о биологической функции витамина Е пока еще нет единомыслия. Наиболее распространена гипотеза о том, что в тканях животных токоферол играет роль биологиче-‹ ского антиоксиданта, препятствующего возникновению ‚ядовитых продуктов пероксидации“ ненасыщенных жирных кислот. При недостаточном поступлении витамина Е с пищей, согласно этой гипотезе, в теле животных на. капливаются ядовитые вещества типа перекисей. Они вызывают обменные и физнологические нарушения в мышечной, сосудистой и в нервной тканях, характерные для Е‘авитаминоза.
Впервые эта гипотеза была сформулирована Н. Раш в 1957 г. и затем дополнена работами О. Centhury Г. Witting и др. (1963). Важнейшими основаниями для антиоксидантной теории действия витамина Е служат многочисленные косвенные доказательства, которые можно разделить на три основные группы. 1. Скармливанием ненасыщенных жиров, непредель. ных жирных кислот и их эфиров можно эксперименталь. но вызывать ряд заболеваний Е-авитаминозного характера: энцефаломаляцию у цыплят, мышечную дистрофию у телят и ягнят, дегенерацию печени и мышцу свиней. Почти все остальные проявления недобьтаточности токоферола у большинства животных также возникают чаще и протекают тяжелее при скармливании полиненасыщенных жирных кислот.
Особенно легко авитаминозы вызывает скармливание прогорклых жиров, содержащих окисленные жирные кислоты. Поэтому можно сделать вывод, что причиной авитаминозов является появление в органах Ho тканях животных ядовитых продуктов окисления жир1 - ных кислот. Предполагают, что присутствие токоферо| ла препятствует их накоплению. 2. Было установлено в ряде работ, что некоторые “ синтетические антиоксиданты, добавленные в пищу, | предохраняют птиц и лабораторных животных от 3260. . леваний, вызываемых недостатком витамина Е. Отсю© да был сделан вывод, что токоферол в тканях животных оказывает антнокислительное действие.
- Биохимические исследования подтверждают и развивают представление об антиоксидантной функции витамина Е в организме животного. Известно, что в тканевых гомогенатах при инкубации на воздухе образует-
ся малонилдиальдегид, который выявляют но специфической окраске с тиобарбитуровой кислотой. Эта реакция в 1959. г. была предложена A. Tappel, М. Zalkin для характеристики пероксидации липидов, Ряд авторов без достаточных оснований использовали ее для ‚ суждения о липиднои пероксидации уже не в разрушенных и измельченных, а в живых тканях, функционирующих в организме птиц и животных. Работами J. Bieri (1959), J. Desai (1964) и др. было показано, что гомогенаты из мышц и печени Е авитаминозных цыплят дают высокий тибарбитуровый индекс, то есть активно продуцируют малонидальдегид. Было найдено, что интенсивность продукции малонилового диальдегида B гомогенатах коррелирует с тяжестью Е-авитаминоза и снижается при его ликвидации. Оказалось, что ее можно снижать, скармливая животным витамин Е, селен, серусодержащие аминокислоты и синтетические антиоксиданты. Это рассматривалось как доказательство антиоксидантного действия токоферола в тканях животных, как прямые указания на ‚подавление им пероксидации ЖИПИДОВ oH ЖИВЫХ ее Антиоксидантная гипотеза развита в работах А. Тарpel и др. в 50—60-х годах. Этим ученым было высказано предположение, что продукты пероксидации липидов, возникающие в тканях животных, при недостатке витамина Е являются свободными радикалами, обладающими высокой реактивной способностью. При авитаминозах, по-мысли автора, такие радикалы. возниот в большом количестве в итоге цепных реакций окисления и разрушают мембраны клеток и внутриклеточных телец лизосом,.а также изменяют проницаемость кровеносных сосудов. Предполагают, что токсические перекиси разрушают многие важнейшие интрацеллюлярные вещества типа витамина А и каротиноидов, изменяют активность и слаженность действия ряда ферментов. Все это приводит к специфическим нарушениям ‘обмена веществ и функциональным изменениям, характерным для Е-авитаминозов (А. Тарре!, 1962, 1965). Антиоксидантная гипотеза уделяет много внимания причинам . многочисленных диетрофических процессов, возникающих в тканях животных при недостатке токоферола. ` Экспериментально доказано, что в дистрофических мышцах цыплят и ягнят, в печени кроликов и крыс,
. ‚ 133
