кобальтсодержащих аналогов, большинство из которых, вероятно, физиологически мало активны и не используются организмом. Абсорбция синтезированного в рубце витамина B i 2 также невысока; по данным разных авторов, она составляет 0,5—5%. В опытах на полифистульных овцах абсорбция цианкобаламина во всем пищеварительном тракте овец в зависимости от рациона равнялась от 3 до 24% при суточном образовании 90—538 мг витамина [52].
Крупный рогатый скот в связи с интенсивным использованием кобальта микрофлорой усваивает его лучше, чем моногастричные животные. По данным многих исследователей, этот показатель колеблется от 16 до 60% (в среднем 30%), в зависимости от возраста животных и типа кормления.
У моногастричных животных (свиней, лошадей, кроликов, птиц) витамин В12 синтезируется с участием микрофлоры в толстом отделе кишечника. Однако вследствие образования большого количества неактивных аналогов цианкобаламина, низкого уровня абсорбции витамина Bi 2 и его связывания микрофлорой синтез недостаточен для полного удовлетворения потребностей животных в этом витамине, и он должен поступать с кормом*. При свободной копрофагии свиньи, птицы и кролики не нуждаются в поступлении экзогенного цианкобаламина.
Выводится эндогенный кобальт как через желудочно-кишечный канал (в основном с желчью), так и почки. У лактирующих коров при обычном режиме кормления с калом выводится 86—87,5% с мочой — 0,9—1,0, с молоком — 11,5—12,5% всего экскретируемого кобальта; у сухостойных коров с калом — 98—98,5%, с мочой — 1,5-2,0% [3].
Пути экскреции в 0Со из организма зависят от способа введения радиоактивного изотопа. При введении 6 0 Со крупному рогатому скоту per os 80% дозы выделялось с калом и лишь 0,5% с мочой. В печени через 5 дней после введения обнаруживалось 0,4% дозы изотопа. При внутривенной инъекции с мочой выделялось 65%, с калом — от 7 до 30%. У животных с однокамерным желудком экскреция кобальта с мочой более значительна, чем у жвачных. При введении радиоактивного кобальта в рубец крупного рогатого скота примерно 80% его обнаруживалось в содержимом через 4 ч, но только 1% через 4 дня. Основное количество изотопа выделялось с калом и лишь следы с мочой. В крови 6 0 Со не обнаруживался [44, 45, 46, 47].
Распределение радиокобальта по тканям мало различается у разных видов животных и при разных способах введения. По концентрации 6 0 Со органы и ткани располагаются в следующем убывающем порядке: печень (почки), почки (печень), надпочечники, селезенка, хрящ, кость, толстый кишечник, тонкий кишечник, тимус, легкие, желудок, плазма, желчь.
*** По мнению некоторых исследователей [20], в кишечнике свиней и лошадей синтез В12 достаточен для обеспечения физиологической потребности животных.**
Биологический эффект кобальта обусловлен главным образом (а может быть, исключительно) его присутствием в молекуле витамина В12, содержащего 4,5 вес.% трехвалентного кобальта. Подкормки солями кобальта крупного рогатого скота, овец, свиней, лошадей, кроликов усиливают синтез витамина В12, повышают его отложение в тканях и выделение с молоком.
Действие витамина B i 2 на организм животных многообразно. Он регулирует гемопоэз (активирует синтез протопорфирина), влияет на азотный, нуклеиновый, углеводный и минеральный обмен. В качестве кофермента витамин B i 2 принимает участие в реакциях трансметилирования (синтез метионина, образование метана, синтез ацетата из С0 2 ) и переноса кислорода (глютаматмутазная, метилмалонин-коэнзим А-мутазная, диолдегидратазная реакции, и восстановление рибонуклеотидов в дезоксирибонуклеотиды, изомерация р-лизина и др.). Особенно важную роль для жвачных играет мутазная реакция метилмалонин-коэнзима А, связанная с обменом пропионовой кислоты. Она заключается в карбоксилировании пропионил-КоА до метилмалонил-КоА и изомеризации последнего в сукцинил-КоА.
карбоксилаза Пропионил—КоА+С0 2 ^метилмалонил—КоА, мутаза Метилмалонил—КоА ^сукцинил—КоА
Наряду с этим высказывается мнение, что действие кобальта на обменные процессы не исчерпывается его участием в синтезе витамина В12. Показана селективность клеточных органелл тканей но отношению к 5 8 Со — B i 2 и 5 8 Со, а также перераспределение этих веществ в организме во время беременности [20]. В связи с этим постулируется наличие в тканях других активных комплексных соединений кобальта, помимо витамина В12.
Предполагается, что ионп С о 2 + необходимы для гемопоэза независимо от витамина В12. Возможно, это связано с блокированием Со 2+ сульфгидрильных групп цистина и глютатиона, что вызывает гипоксию с последующим образованием гемопоэтических факторов, в частности эритропоэтина [31].
Имеются данные об активирующем влиянии ионов Со 2+ на ферменты — аргиназу, глицинглицилдипептидазу, щелочную фосфатазу, карбоангидразу, альдолазу, декарбоксилазу, щавелевоянтарной кислоты, дезоксирибонуклеазу, хотя во многих случаях Со 2 + может быть заменен другим ионом. Поскольку для ионов Со 2 + возможны четыре различных конфигурации, предполагается, что он может входить в активные центры ферментов, обладающих низкой симметрией [24].
Пероральное введение хлорида кобальта овцам усиливает секрецию и протеолитическую активность желчно-панкреатического сока [21].
7.3.5. Влияние недостатка или избытка кобальта
Случаи спонтанной кобальтовой недостаточности зарегистрированы у крупного рогатого скота и овец. Заболевание известно под названиями энзоотический маразм, солевая болезнь, кустарниковая болезнь, «сухотка» и др. Причина его — низкое содержание кобальта в почве и растениях (менее 0,1—0,08 мг/кг). Основные признаки гипокобальтоза: анемия, потеря и извращение аппетита, изменения шерстного покрова, истощение (рис. 7.8 и 7.9). Отмечается жировая дегенерация печени, падение уровня витамина В \2 в крови и печени (см. раздел 13.1.6).
Гипокобальтоз с аналогичными признаками был вызван у овец в эксперименте. На ранних стадиях недостаточности наблюдается микроцитарная и гиперхромная анемия, затем она становится нормоцитарной и нормохромной, а в конце болезни — микроцитарной и гипохромной.
Это объясняется угнетением реакции восстановления рибонуклеотидов в дезоксирибонуклеотиды и соответственно торможением синтеза ДНК без угнетения синтеза РНК [64].
Диапазон между биотической и токсической фазами кобальта широк и в практических условиях его передозировка в рационах маловероятна. В опытах на цыплятах токсический эффект (на
Рис. 7.8. Корова с типичными симптомами дефицита кобальта (истощение, грубая шерсть, выгибание спины) [54].
