ваться отложение кальция и фосфора в организме, хотя эффект, очевидно, связан с дозировками гормона.
В литературе имеются сведения о тормозящем влиянии экзогенного гидрокортизона на яйцекладку кур, что, по-видимому, обусловлено его совокупным влиянием на функцию гонад и уменьшение резервов кальция в скелете. Половые гормоны (особенно андрогены) противодействуют аитианаболическому влиянию кортикостероидов.
Гормон тимуса. Вопрос о влиянии гипотетических гормонов тимуса на кальциевый обмен организма был затронут уже в первых исследованиях по физиологии этого органа более века тому назад. Работы, выполненные за последние годы, в том числе на птице, полная тимэктомия у которой сравнительно легко выполнима, показали, что вилочковая железа не влияет специфически на обмен кальция и фосфора в организме. Возможно, однако, что тимэктомированные животные (лишенные важного органа с лимфоидной функцией) более чувствительны к различным экзогенным факторам, отрицательно влияющим на рост* [9].
6.3.4. Витамин D и кальциево-фосфорный метаболизм
Под названием витамин D объединяют группу родственных соединений, обладающих противорахитным эффектом. Важнейшие из них — эргокальциферол (витамин D 2 ) и холекальциферол (витамин D 3 ).
Кальциферолы образуются вследствие фотоизомеризации из природных стеринов (провитаминов D) при солнечной радиации или искусственном УФ-облучении. Провитамином эргокальциферола служит стерин растительного происхождения — эргостерин, провитамином холекальциферола — 7-дегидрохолестерин, присутствующий в коже и других тканях животных [42]**.
Интенсивность синтеза холекальциферола достаточно высока, но полностью не удовлетворяет потребности животных, в связи с чем они нуждаются в экзогенном поступлении витамина. Потребность дойных коров в холекальцифероле удовлетворяется за счет его эндогенного синтеза при содержании животных на пастбище или в открытых загонах 6—12 ч в сутки (7). При пасмурной погоде или кратковременной пастьбе синтез витамина недостаточен.
Особое внимание должно быть обращено на D-витаминную полноценность рационов при круглогодовом стойловом содержа-
*** Не исключено, что нарушения обмена кальция у некоторых видов животных после тимэктомии связаны с наличием в тимусе С-клеток, вырабатывающих кальцитонин.**
**** У цыплят очень богата провитамином кожа конечностей и бедра, кожа с участков, покрытых оперением; образованию эргокальциферола в коже способствует секрет копчиковой железы.**
нии коров и кормлении их брикетированными кормами, приготовленными из растений, предварительно не провяленных.
Необходимость регулярного и равномерного поступления витамина D в организм обусловливается тем, что резервы его в тканях невелики и весьма лабильны. Концентрация витамина D в плазме крови у разных видов животных составляет 1 ,5 —3 мкг в 100 мл, редко достигая 5 —6 мкг.
Для всех видов сельскохозяйственных животных физиологическая активность холекальциферола и эргокальциферола одинакова, за исключением птиц. У последних соотношение активностей этих соединений составляет 30:1—40:1, что обусловлено меньшим удержанием в организме дериватов эргокальциферола и их более низкой биологической эффективностью.
Отсутствие или резкий дефицит витамина D вызывает у взрослых животных остеомаляцию, а у молодняка рахит. Эти заболевания сопровождаются снижением произведения активностей £ с а 2 + •Анро а -в сыворотке крови и характерными биохимическими и ги- 4 попатологическими изменениями (см. раздел 6.1 .5). Признаки заболевания проявляются у цыплят примерно через 2—3 недели, у лабораторных животных — через 4— 5 недель, у поросят — через 5 —6 недель после начала скармливания дефицитного по витамину D рациона.
Ранними симптомами недостаточности являются гипокальциемия, гиперфосфатемия и гипермагниемия. Однако в отличие от истинной низкокальциевой формы рахита при дефиците витамина D кальциемия может поддерживаться на постоянном уровне в результате активации функции паращитовидных желез. У кур-несушек при недостатке холекальциферола снижается (а затем прекращается) яйценоскость, уменьшается масса яиц, резко ухудшается качество скорлупы.
Известно, что у сельскохозяйственных животных даже прирезком избытке кальция в рационе, гиперкальциурия предупреждается либо быстрым поглощением абсорбируемого кальция скелетом (у растущих животных), либо гомеостатическим регулированием уровня абсорбции кальция, либо, наконец, увеличением его эндогенной кишечной экскреции. Иначе говоря, основной регулирующий механизм для кальция находится на уровне желудочнокишечного канала.
Главным компонентом этого- механизма является витамин D, стимулирующий абсорбцию кальция в кишечнике, что, в свою очередь, способствует повышению уровня кальция и фосфора в сыворотке крови и отложению минерального компонента кости. Другими предполагаемыми функциями витамина D являются: стимуляция отложения костного минерала; влияние на резорбцию кости; повышение реабсорбции фосфатов почками и снижение их выделения с мочой.
Механизм основного действия витамина D — его влияния на абсорбцию кальция — также трактуется по-разному. Если отбро- 126
с йт ь гипотезы, не выдержавшие испытания временем, то обсуж дению подлежат две основные точки зрения:
1) витамин D (или его дериваты) повышают способность ионов кальция к диффузии через стенку кишечника, противодействуя влиянию факторов, снижающих концентрацию Са 2+ или увеличивая проницаемость мембраны кишечного эпителия [63];
2) витамин D необходим для формирования или запуска специальной транспортной системы для кальция в кишечной стенке [103]
Обе точки зрения за последние годы обогатились новыми экспериментальными доказательствами, хотя полной ясности в вопрос об интимном механизме действия витамина D они не внесли [см. обзоры 4, 42, 55, ПО].
При помощи меченного тритием витамина D удалось проследить за образованием и обменом его метаболитов в организме рахитичных животных. Основными метаболитами, циркулирующими в крови, оказались 25-оксихолекальциферол и 25-оксиэргокальциферол*, обладающие в 1,5 раза большей активностью, чем исходный витамин. В кишечнике же активной формой витамина является 1,25-дигидроксихолекальциферол. Последний образуется в почках из 25-оксипроизводных витамина D и в 4—5 раза более активен для предупреждения рахита, чем нативный витамин D .
В процессе метаболизма образуются и другие активные формы витамина, например сульфатированные**. Значительная часть введенного витамина (от 30 до 70%) подвергается инактивации и выведению из организма разными путями (с желчью, калом, мочой, частично с молоком). В связи с этим желчь нельзя рассматривать как секрет, способствующий абсорбции кальция благодаря высокому содержанию в нем витамина D. При выключении желчных протоков всасывание кальция снижается как у нормальных, так и у рахитичных цыплят [59].
Образование в организме физиологически активных форм витамина D объясняется наличием 10—16-часового лаг-периода (периода между моментом перорального или внутривенного введения витамина в организм и началом его стимулирующего эффекта на абсорбцию кальция), а также отсутствие влияния витамина на абсорбцию в опытах на изолированных участках кишечника in vitro. Общая схема метаболизма витамина D в организме приведена на рисунке 6.13.
Другим важным открытием [103, 111] было выделение из слизистой кишечника витамин D-зависимого низкомолекулярного водорастворимого кальцийсвязывающего белка (см. раздел 6.13)***.
*** Образуются в печени вследствие гидроксилирования витамина D в поло** ж е н и и 25.
**** Эта фракция составляет основную часть D-витаминной активности молока. *** Белок образует комплексы и** с другими щелочноземельными элементами. Сродство белка к катионам убывает в следующем порядке: Са, Sr, Ва, Mg.
