водится на собаках. У сельскохозяйственных животных она проявляется слабо, что обусловлено особенностями их питания, высокой продуктивностью, большими обменноспособными фондами кальция, возможно, наличием добавочной паратиреоидной ткани. Так, у кур-несушек операция полной или односторонней паратиреоидектомии не вызывает симптомов тетании, хотя и снижает кальциемию при одновременном увеличении уровня фосфата в крови. Яйцекладка при этом нарушается
У жвачных животных клиническая картина после паратиреоидектомии (или одновременной тирео- и паратиреоидектомии) также недостаточно типична, хотя в ряде опытов наблюдалась классическая тетания. Для жвачных характерно влияние паратиреоидно-
Рис. 6.12. Пути действия паратгормона. Паратгормон повышает концентрацию ионов кальция в плазме. Кроме того, он снижает концентрацию фосфат-иона в плазме, компенсируя тем самым эффект высвобождения ионов фосфата при выходе кальция из кости. Благодаря этому повышение концентрации кальция в плазме происходит в соответствии с соотношением Р Х С а = К [19].
го гормона на обмен фосфата. После удаления желез животные меньше потребляют корма, но у них развивается не анорексия, а специфическая потеря аппетита к фосфору. Относительная величина абсорбции фосфора в кишечнике (в отличие от кальция) при этом не изменяется, но общее количество абсорбированного фосфора уменьшается. Значительно снижаются эндогенные фекальные потери фосфора (и кальция), падает уровень неорганического фосфата в крови. Введение паратиреоидного гормона интактным животным вызывает обратный эффект [26, 84, 105]. По-видимому, одним из путей увеличения эндогенной экскреции фосфора является повышенное выделение его со слюной околоушных слюнных желез [104].
6.3.2. Роль кальцитонина
В особых парафолликулярных клетках щитовидной железы (у птиц и рыб в специальных образованиях — ультимобронхиальных тельцах) вырабатывается гормон тирокальцитонин. Он представляет собой полипептид с молекулярной массой 3500—4500, состоящий из 32 аминокислотных остатков и обладающий определенной специфичностью.
Доказательствами наличия этого гормона послужили следующие факты: а) длительная гиперкальциемия после введения солей кальция тирео-паратиреоидектомированным собакам; б) появление гипокальциемического фактора в крови, оттекающей от щитовидной железы, при повышении до 11—12 мг% уровня ионного кальция в перфузате [22].
Поскольку гипокальциемическое действие гормона проявляется не только у интактных животных, но и у животных с удаленным желудочно-кишечным каналом и почками, очевидно, что его эффект обусловлен не потерей кальция с мочой или калом, а непосредственным влиянием на костную ткань. Под действием кальцитонина снижается уровень кальциемии, уменьшается активная деятельность остеокластов, исчезают признаки растворения кристаллов гидроксиапатита, вызванные паратиреоидным гормоном. При этом блокируются и выход минерала и распад органического матрикса кости.
Установлено, что в секреции кальцитонина принимает участие аденилциклазная система. Глюкагон и адреналин, активирующие эту систему, способствуют освобождению кальцитонина. Бета-адренэргические блокаторы (пропранолол) снижают эффект адреналина у свиней, овец, собак.
У животных с однокамерным желудком секреция кальцитонина усиливается при алиментарной гиперкальциемии (например, при кормлении свиней высококальциевым рационом или при введении хлористого кальция непосредственно в желудок). У кур-несушек секреция гормона, по-видимому, менее зависима от уровня кальциемии. Возможно, важнейшей функцией гормона у птиц является предохранение скелета от чрезмерной резорбции в период интенсивной яйцекладки.
У жвачных кратковременное усиление секреции гормона наблюдается сразу после начала кормления, а затем возвращается к норме. Это не связано с абсорбцией кальция, а обусловлено, по-видимому, рефлекторным возбуждением актом еды р-адренэргической системы [93].
У всех видов животных, кроме жвачных, гипокальциемический и гипофосфатемический эффект инъекций кальцитонина лучше проявляется на молодняке. У жвачных, наоборот, максимальный эффект наблюдается на лактирующих коровах, в то время как у 7-недельных телят он равен нулю. Объясняется это изменением с возрастом параметров кальциевого метаболизма, интенсивности катаболических процессов в костях, величины кальциевого «пула» организма и массы плазматического кальция [48]. Таким образом, регуляция уровня ионного кальция (а соответственно и фосфата) в жидкостях организма осуществляется двумя специфическими гормонами с противоположным характером действия. Стимул для их секреции единый — ионизированный кальций, но в зависимости от его уровня в плазме происходит выделение того или иного гормона.
Половые гормоны. Основные экспериментальные доказательства влияния половых гормонов на обмен кальция и фосфора и на морфогенетические процессы в скелете получены в опытах на лабораторных животных, птице и в клинических наблюдениях на человеке.
Половым гормонам, в особенности эстрогенам, приписывают две основные функции в минеральном метаболизме: а) повышение удержания кальция и фосфора в организме, б) образование в скелете самок системы спонгиозной эндостальной кости. Последний эффект, хорошо наблюдаемый на самках птиц, не воспроизводится на самках млекопитающих, за исключением мышей. Смысл и механизм этого процесса у лабораторных животных остаются неясными.
В литературе имеются сведения о благотворном влиянии эстрогенов при рахите и оптимальных доз андрогенов при остеопорозе, хотя этот эффект может быть проявлением не специфического влияния половых гормонов на костную ткань, а их общего анаболического действия на организм.
Продукция эстрогенов служит основным фактором, стимулирующим и регулирующим медулярный остеогенез, увеличение кальциемии, а также повышение уровня абсорбции и ретенции кальция и фосфора в организме кур в период, предшествующий началу репродуктивной деятельности, и во время яйцекладки [10, 12].
Несомненно, что половые гормоны имеют непосредственное отношение к созданию резервов кальция в скелете и их расходу во время лактации у коров. К сожалению, этот вопрос не привлек должного внимания экспериментаторов. Остается недостаточно ясным также функциональное взаимоотношение гонад, паращитовидных желез и витамина D в их влиянии на такие параметры минерального метаболизма, как абсорбция кальция и фосфора в кишечнике, отложение их в скелете и выделение из организма.
Что касается гонадотропных гормонов передней доли гипофиза, то их влияние на кальциево-фосфорный метаболизм не прямое, а опосредованное через гонады. Гормон роста. Самототропный гормон (СТГ) оказывает прямое воздействие на один из механизмов роста кости. Если этот гормон отсутствует, эпифизарный хрящ теряет пролиферативную активность, хрящевые клетки уменьшаются в размерах, основное вещество хряща обызвествляется. Со стороны эпифиза хрящ покрывается сплошным слоем костной ткани, энхондральное окостенение прекращается и рост трубчатых костей в длину приостанавливается [43].
При введении гормона отмеченные нарушения устраняются. Избыток гормона способствует функционированию аппарата роста кости дольше обычного срока, что приводит к гигантизму.
