мый паратиреопривной тетанией, характеризующейся тоническими судорогами и часто заканчивающейся гибелью животных.
Химическая природа гормона окончательно не выявлена. Известно, ч т о - т о белок или полипептид с молекулярной массой 9500, состоящий из 84 аминокислотных остатков. Точная последовательность аминокислот в гормоне не установлена. В настоящее время принята концепция о двояком действии паратиреоидного гормона — на почки и на кость одновременно.
Под влиянием гормона усиливается выведение фосфата с мочой вследствие либо пониженной его реабсорбции (например, у жвачных), либо усиленной секреции в дистальных участках почечных канальцев (у птиц). Наряду с этим нарастает концентрация ионов кальция в сыворотке, достигающая максимума через 12— 18 ч после введения гормона. Этот эффект обусловлен непосредственным влиянием гормона на резорбцию кости с последующей мобилизацией ионов кальция.
После удаления паращитовидных желез у собак содержание кальция в сыворотке уменьшается и на третий-четвертый день падает до уровня 6—7 мг% вместо 10—11 мг% в норме, причем уменьшение идет исключительно за счет ионизированного кальция. Уровень неорганического фосфора возрастает с 3,2 до 5,7 мг%. Возбудимость нервно-мышечной системы повышается, что и является причиной развития тетании.
Установлено, что присутствие лишь одного минерального компонента кости обеспечивает за счет физико-химического равновесия поддержание уровня кальция в сыворотке крови в пределах 6—7 мг% без вмешательства паращитовидных желез. Однако благодаря функции последних минеральный компонент кости способствует более высокому содержанию кальция в плазме, чем это можно было бы ожидать, исходя из обычных законов растворимости.
Активные процессы, обусловливающие гомеостатическую регуляцию уровня кальция в крови, могут быть двоякого рода: 1) поддержание кальциемии, или, точнее, активности ионизированного кальция (А^+), в пределах, необходимых для нормального осуществления физиологических функций, (см. раздел 6.1.4); 2) поддержание произведения активностей ионов кальция и фосфата А С а 2 + ' А н р о 2 - во внеклеточной жидкости на уровне, обеспечиваю- 4 щем спонтанный рост кристаллов гидроксиапатита в кости*.
Эти два процесса необходимо различать, так как они обычно связаны обратной зависимостью. Так, при повышении фосфатемии произведение А С а + 2 -А нро 2 - возрастает, а активность ионизированного кальция (Аса24") снижается**.
*** Сыворотка крови пересыщена минеральными компонентами кости. Осаждению из нее трикальцийфосфата препятствует пирофосфат, содержащийся в сыворотке и тканях.**
**** Произведение активностей Аса 2~~А н р 02— константно.**
Паращитовидные железы непосредственно реагируют (в системе с простой отрицательной обратной связью) только на активность ионов С а 2 + в плазме и межклеточной жидкости, усиливая соответственно секрецию паратгормона. Замечено, однако, что паращитовидные железы оказывают наибольшее влияние на уровень кальция в сыворотке, когда изменяется также содержание фосфата. Приведенные выше соображения дают этому факту удовлетворительное объяснение.
Поскольку основная роль гормона состоит в восстановлении сниженной активности ионного кальция ( А С а 2 + ) , а не произведения активностей (А С а 2 +-Анрс2-), гормон не может выполнить своей роли только за счет резорбции кости (в этом случае возможно лишь увеличение произведения активностей). Для реального повышения А с а 2 + необходимо, чтобы фосфат сыворотки частично был экскретирован через почки. Таким образом, при уменьшении количества фосфата в сыворотке за счет его повышенной почечной экскреции под влиянием паратгормона увеличивается Аса 24", что становится, по выражению Рассмуссена [96], «первой линией обороны» против снижения активности Са 2+. Этот механизм очень быстр и чувствителен, но с ограниченными возможностями. «Второй линией обороны» против снижения ионной активности Са 2+, менее чувствительной, но практически неисчерпаемой, является мобилизация ионов С а 2 + из кости в результате прямого действия паратгормона. Реципрокно усиливается выведение излишка фосфатов почками.
Непосредственный механизм влияния паратгормона на резорбцию костей недостаточно ясен. Предполагается [27], что он связан с действием иона цитрата, выполняющего одновременно функции растворителя, хелатирующего агента и фактора, локально снижающего величину рН. Это подтверждается, в частности, относительно высоким содержанием цитрата в костной ткани и изменением его уровня в тканях организма при инъекции паратгормона или при паратиреоидектомии. Под влиянием паратгормона изменяется клеточный состав кости — уменьшается содержание остеобластов и резко возрастает число остеокластов. Предполагается (но точно не доказано) еще два места приложения паратиреоидного гормона в организме: влияние (наряду с витамином D) на всасывание кальция в кишечнике и стимуляция реабсорбции кальция в извитых канальцах почек. Эти подсобные функции гормона усиливают конечный эффект его действия, способствуя повышению концентрации С а 2 + в биологических жидкостях (рис. 6.12).
Не исключено, что регулирующее влияние паратиреоидина (и кальцитонина) на абсорбцию кальция может осуществляться путем контроля за превращением в почках витамина D в активную форму — 1,25-диоксихолекальциферол [4].
Классическая форма паратиреопривной тетании легко воспроиз-
водится на собаках. У сельскохозяйственных животных она проявляется слабо, что обусловлено особенностями их питания, высокой продуктивностью, большими обменноспособными фондами кальция, возможно, наличием добавочной паратиреоидной ткани. Так, у кур-несушек операция полной или односторонней паратиреоидектомии не вызывает симптомов тетании, хотя и снижает кальциемию при одновременном увеличении уровня фосфата в крови. Яйцекладка при этом нарушается
У жвачных животных клиническая картина после паратиреоидектомии (или одновременной тирео- и паратиреоидектомии) также недостаточно типична, хотя в ряде опытов наблюдалась классическая тетания. Для жвачных характерно влияние паратиреоидно-
Рис. 6.12. Пути действия паратгормона. Паратгормон повышает концентрацию ионов кальция в плазме. Кроме того, он снижает концентрацию фосфат-иона в плазме, компенсируя тем самым эффект высвобождения ионов фосфата при выходе кальция из кости. Благодаря этому повышение концентрации кальция в плазме происходит в соответствии с соотношением Р Х С а = К [19].
го гормона на обмен фосфата. После удаления желез животные меньше потребляют корма, но у них развивается не анорексия, а специфическая потеря аппетита к фосфору. Относительная величина абсорбции фосфора в кишечнике (в отличие от кальция) при этом не изменяется, но общее количество абсорбированного фосфора уменьшается. Значительно снижаются эндогенные фекальные потери фосфора (и кальция), падает уровень неорганического фосфата в крови. Введение паратиреоидного гормона интактным животным вызывает обратный эффект [26, 84, 105]. По-видимому, одним из путей увеличения эндогенной экскреции фосфора является повышенное выделение его со слюной околоушных слюнных желез [104].
6.3.2. Роль кальцитонина
В особых парафолликулярных клетках щитовидной железы (у птиц и рыб в специальных образованиях — ультимобронхиальных тельцах) вырабатывается гормон тирокальцитонин. Он представляет собой полипептид с молекулярной массой 3500—4500, состоящий из 32 аминокислотных остатков и обладающий определенной специфичностью.
